Diretamente do multiverso de “Homem-Aranha: Através do Aranhaverso”. Otto Octavius, mais conhecido como Doutor Octopus, encontra-se à beira da morte após um confronto rotineiro com seu arqui-inimigo, Homem-Aranha. Desesperado para escapar da inevitável morte, o genial cientista realiza um experimento arriscado que resulta na transferência acidental de sua mente para o corpo de uma adolescente do ensino médio chamada Otoha Okutamiya. Agora, compartilhando não apenas o corpo, mas também a vida com o vilão temperamental, Otoha e Octavius enfrentam desafios diários enquanto buscam uma solução para o retorno do doutor ao seu corpo original. Em meio a isso seus destinos se cruzam com o de Sakura Aranha, uma variante “Homem-Aranha” vinda de outro universo, e com Superior Octopus, um novo obstáculo que ameaça seus planos.